Учёные ввели препарат в опухоль и рак стал исчезать по всему организму

Уже более двух десятилетий учёные изучают группу противораковых препаратов, известных как антитела-агонисты CD40. Ранние эксперименты показали, что эти препараты способны активировать иммунную систему и помогать ей уничтожать раковые клетки. Тем не менее результаты лечения людей оказались неутешительными: клинические испытания продемонстрировали только скромную пользу, а препараты часто вызывали серьёзные побочные эффекты, такие как обширное воспаление, опасно низкий уровень тромбоцитов и повреждение печени. Эти реакции возникали даже при по сравнению с низких дозах.

В 2018 году исследователи под руководством Джеффри В. Раветча из Рокфеллеровского университета сообщили о потенциальном прорыве. Команда переработала антитело-агонист CD40, чтобы повысить его производительность и одновременно уменьшить вредные побочные эффекты. Их работа опиралась на специально сконструированных мышей, которые имитируют ключевые иммунные пути, обнаруживаемые у людей. Обнадёживающие результаты позволили предположить, что терапия может функционировать лучше у людей, если её проводить иначе.

Следующим шагом стало тестирование препарата на пациентах.

Результаты клинических испытаний фазы 1 модифицированного препарата, получившего название 2141-V11, были опубликованы в журнале Cancer Cell. Среди 12 участников исследования опухоли уменьшились у шести пациентов. У двух из этих пациентов наступила полная ремиссия, то есть их рак исчез полностью.

Исследователи равным образом заметили нечто необычное. Лечение повлияло не только на опухоли, в которые вводился препарат. Опухоли, расположенные в других частях тела, равным образом уменьшились в размерах или были уничтожены иммунными клетками.

CD40 — это рецептор, находящийся на поверхности определённых клеток и принадлежащий к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухолей (TNF). Эти рецепторы в основном присутствуют на иммунных клетках. Когда CD40 активируется, он сигнализирует иммунной системе о необходимости усилить реакцию, помогая запустить противоопухолевый иммунитет и генерировать Т-клетки, нацеленные на рак.

В 2018 году команда Раветча разработала антитело 2141-V11. Модифицированное антитело прочно связывается с человеческими рецепторами CD40 и было изменено с целью улучшить сшивание [crosslinking] за счёт взаимодействия со специфическим Fc-рецептором. Лабораторные исследования показали, что новая конструкция приблизительно в 10 раз эффективнее запускает иммунную атаку на опухоли.

Исследователи равным образом изменили метод введения препарата. Традиционно терапию CD40 проводили посредством внутривенной инфузии. Поскольку рецепторы CD40 присутствуют по всему организму, многие здоровые клетки поглощали бы препарат, что приводило бы к токсическим побочным эффектам. Вместо этого команда вводила препарат непосредственно в опухоли.

Эти результаты заложили основу для клинического испытания фазы 1, целью которого было определить безопасную начальную дозу и лучше понять, как терапия действует на пациентов.

В испытании приняли участие 12 человек с различными типами метастатического рака, в том числе меланому, почечно-клеточную карциному и различные формы рака молочной железы. Ни у одного из участников не наблюдалось серьёзных побочных эффектов, ранее связанных с препаратами CD40.

У шести пациентов отмечалось уменьшение опухолей по всему телу. Двое пациентов достигли полного ответа, то есть исчез весь обнаруживаемый рак.

У двух пациенток, у которых рак исчез, были диагностированы меланома и рак молочной железы соответственно. Оба вида рака известны своей агрессивностью и склонностью к рецидивам.

В контексте текущих исследований фазы 1 и фазы 2 препарат 2141-V11 тестируется на нескольких трудноизлечимых видах рака, в том числе рак мочевого пузыря, рак простаты и глиобластому. В этих исследованиях участвуют почти 200 пациентов.